Statistiques des consommations d'antidépresseurs en France : 2008-2013

Le marché des antidépresseurs en France de 2008 à 2013

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1. Introduction : histoire résumée des antidépresseurs

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La première génération : IMAO et tricycliques.

Les antidépresseurs ont été découverts par hasard dans les années 50. En 1952 on remarque lors d'essais sur des patients atteints de tuberculose qu'un opiacé, l'iproniazide, a un effet d'agitation et euphorisant sur ces patients. En 1957 le Dr Kleine publie des résultats sur sa patientèle privée  - 9 patients -  montrant qu'il pouvait éviter les électrochocs à certains grâce à ce produit. Il en montre également le mécanisme biologique : inhibition de la monoamine oxydase, enzyme d'élimination naturelle de la sérotonine, d'où l'acronyme "IMAO". Un an après sa publication, 400.000 patients étaient traités aux USA, et, bien que les résultats soient mitigés, le choix entre ce type de produit et l'électrochoc fut vite fait. Les antidépresseurs étaient nés, et la plupart des laboratoires sortirent rapidement de nombreux produits, dont certains sont encore en usage.

La seconde et la troisième génération : ISRS, puis IRSNa et atypiques

Les effets secondaires assez terribles des antidépresseurs tricycliques et IMAO, ont conduit les chercheurs à mettre au point, intentionnellement cette fois-ci, de nouvelles classes de molécules, moins systématiques sur le circuit de la sérotonine. Le marché gigantesque (10 à 20% de la population occidentale est concernée par la dépression) justifie tous les investissements, et toutes les commercialisations parfois peu prudentes.

Les ISRS : au lieu de bloquer l'enzyme qui élimine la sérotonine et donc provoquer des concentrations énormes et mal maîtrisées de sérotonine, ils parviennent à augmenter sa concentration en agissant sur sa recapture (le système naturel d'équilibrage par des récepteurs HT) de manière sélective, d'où le terme "inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine - ISRS", ayant donné lieu à toute une famille. Le pionnier est le Prozac (fluoxétine) dans les années 80.

Les IRSNa et autres classes "atypiques". D'autres classes suivirent dans les années 1990, vu le faible effet des ISRS comparés aux anciens AD, en tentant d'agir partiellement sur plusieurs neurotransmetteurs : IRSNa - inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline, antagonistes alpha-2, etc. En 2009, Servier s'est même essayé à un produit original et aux allures prometteuses : l'agomélatine (Valdoxan), qui n'agit pas du tout sur la sérotonine, mais uniquement sur la dopamine et la noradrénaline, tout en stimulant la mélatonine, hormone du sommeil.

Aujourd'hui : la leçon de l'expérience

Toutes ces molécules de seconde et de troisième génération eurent un succès certain, mais leurs effets n'ont jamais été correctement démontrés sur la dépression majeure. Au moins elles sont de bons placebos, l'effet placebo étant assez efficace sur la dépression sévère : 30% de réussite. Le risque est limité en nombre et fréquence, mais très important en sévérité  : états ultra-violents, problèmes hépatiques ou cardiaques létaux, passage à l'acte suicidaire ou hétéro-agressif, consommation addictive. Ces "inconvénients" ont conduit à l'interdiction partielle, ou à des avertissements dissuasifs de leaders du marché, dont deux de Servier  : le Stablon (tianeptine) dont la prescription a été limitée à 28 jours en 2013 (1), le Valdoxan (agomélatine), également de Servier, contraint à écrire à tous les médecins pour avertir de problèmes hépatiques sévères (2). Cette liste est loin d'être exhaustive.  

Devenue prudente - plus que pour les antipsychotiques - et montrée du doigt un temps pour sa place de premier consommateur mondial d'antidépresseurs, la France n'a pas autorisé certains "nouveaux" produits comme le Zyban (bupropion) de GSK pour la dépression (mais curieusement l'a autorisé pour le sevrage tabagique), et est désormais circonspecte quant aux promesses des fournisseurs de ce marché qui reste l'un des plus convoités de toute l'industrie pharmaceutique.   
Lundbeck, non inquiété et grand bénéficiaire de ce marché, réinvestit ses bénéfices faramineux dans le lobbying professionnel, et teste de manière "plus ou moins régulière" (3) divers produits destinés à mettre sur le marché un nouveau "block-buster". Le Seroplex (escitalopram) a ainsi suivi le Seropram (citalopram) dont il est un sous produit (métabolite), une fois celui-ci devenu moins rentable, et pour une amélioration contestée du service rendu ; il y a fort à parier qu'un produit "bien meilleur" sortira comme par hasard prochainement pour maintenir des bénéfices énormes.     

Enfin, ceux qui pensent encore qu'une molécule miracle peut soigner la dépression, attendent avec impatience qu'un "ketamine-like" obtienne une autorisation. Cette molécule est estimée trop dangereuse pour être commercialisée, mais ses promoteurs, des psychiatres en lien avec l'industrie, et qui écrivent dans diverses revues ou ouvrages - mettent en avant son effet immédiat (2 heures).  

Le présent article analyse ces tendances au moyen des chiffres de ventes disponibles sur le site de la caisse primaire d'assurance maladie française.

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2. Les ventes globales en France

Toutes classes d'antidépresseurs, hors prescription à l'intérieur des établissements de santé - Source : Assurance Maladie

Après des années de croissance explosive, la France enfin amorce une stabilisation de sa consommation d'antidépresseurs. Les chiffres restent toutefois extrêmement élevés pour ces médicaments dont la plupart sont vendus à très bas prix. 45 millions de boîtes signifient que près de 4 millions de français en consomment toute l'année, soit plus de 6 % de la population - une personne sur vingt. Le chiffre d'affaire de 500 millions d'euros, bien que constitué en majorité de produits génériques, n'a pas vraiment baissé et encourage les laboratoires à poursuivre les recherches et le lobbying pour influencer les faiseurs d'opinion, sur l"espoir" résidant dans telle ou telle nouvelle molécule.

Pas un mois ne s'écoule en effet sans qu'un magasine ne cite les "espoirs" de tel ou tel professeur de psychiatrie français dans telle ou telle "nouvelle" molécule. Les liens d'intérêt de ces psychiatres, en violation de la loi (4), ne sont bien sûr pas cités dans ces articles. Un exemple parmi des dizaines : le numéro spécial d'avril 2015 de "Sciences et Avenir", journal qui nous avait habitué à plus de sérieux.

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